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移植脐带间充质干细胞改善免疫性卵巢早衰功能及机制研究
发?#38469;?#38388; : 2019-06-05
   卵巢早衰(POF)是?#31350;?#20869;分泌的常见病,?#21892;?#23548;致的低雌激素水平及生育能力丧失是妇女生殖健康的两大威?#30149;OF的病因复杂,其中自身免疫异常是最主要病因,能减轻卵巢?#26893;?#21450;机体的免疫反应则有助于自身免疫性卵巢早衰的治疗。脐带间充质干细胞(MSCs)因其具有多向分化潜能和免疫调控特性而得到广泛的研究和应用。?#31350;?#39064;利用脐带MSCs的特性,建立自身免疫性卵巢早衰小鼠模型,将不同数量的脐带MSCs通过两?#26893;?#21516;的途径(卵巢?#26893;?#21450;尾静脉)移植至动物模型,通过检测透明带抗体及卵巢组织淋巴细胞浸润程度、移植细胞?#26893;?#24773;况、卵泡数目、卵巢内分泌及生殖功能等指标,观察应用脐带MSCs对机体、卵巢?#26893;?#20813;疫功能的调控作用及对卵巢结构、功能的修复效应。    ?#31350;?#39064;验证了pZP3可?#26434;?#23548;小鼠成功构建免疫性卵巢早衰疾病模型,移植脐带MSCs能在小鼠体内迁移至功能衰竭的卵巢组织,并改善卵巢内分泌功能,为今后MSCs应用于卵巢早衰的临床治疗提供了科学的实验依据。课题还发现pZP3可引起小鼠子宫内膜上皮细胞及间质细胞的增殖降低和ERα表达减弱,提示免疫性POF小鼠的子宫不利于直接移植胚胎,个体化的雌激素处理方案或调控ER药物的应用可能改善子宫增殖活性及?#28304;?#28608;素的应答能力,进而提高辅助生殖成功率。?#31350;?#39064;还完善了卵巢早衰病例及对照(育龄健康女性)的标本收集整理工作,建立广州市海珠区该种疾病的标本资源库,已完成血清白细胞介素-21(IL-21)的检测,推测IL-21可能参与早期POF的发病过程,可望成为防治POF的新途径。在?#31350;?#39064;资助下,共发表论著5篇,申请实用新型专利1项,在受理阶段。    此次研究获得了相当一部分有意义的结果,该部分结果也正在积极开展后续的机制探索。我们清楚,机体作为一个整体其神经内分泌免疫?#20302;?#30340;平衡复杂而又精细,免疫性POF小鼠及临床患者体内究竟存在怎样的免疫网络?#20302;常縈SCs?#36136;?#36890;过什么信号传导途径对POF患者进行免疫调控?因此下一步我们将继续收集临床患者标本,着重研究POF小鼠及临床患者CD4+T淋巴细胞亚群及其分泌的细胞因子变化,并探索MSCs调控这些细胞亚群所涉及的信号传导途径,为POF寻找新的治疗靶点。

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